器官（guān）移植是眾多終末期疾病（bìng）患者的（de）“生命轉（zhuǎn）機”，美國每年開展的器官移植（zhí）手術超5萬例。然而，免疫排（pái）斥反應始終是製約移植效果的關鍵難題——供體（tǐ）與受體基因匹配度不足時，免（miǎn）疫係統會將移植器官視作“外（wài）來入（rù）侵者”發起攻擊。在供體器官研究（jiū）、免疫（yì）細胞樣本處理（lǐ）等環（huán）節，深低溫液氮（dàn）罐常（cháng）被用於維持細胞活性（xìng），為相關醫（yī）學研究提供（gòng）穩定的低溫環境支撐（chēng）。近日，南卡羅來納醫（yī）科大學（MUSC）的Leonardo Ferreira博士團隊在《Frontiers in Immunology》期刊發表突破（pò）性研究，研發出一種新型基因改造免疫細胞，為精準解（jiě）決器官移植排斥問題（tí）開辟了新路徑。
該團隊由藥理學與免疫學助理教授Ferreira博士牽頭，成功構（gòu）建出一種基因修飾免疫細胞（bāo）（CHAR-Tregs），可精準靶向並抑製那（nà）些會引發器官排斥的抗體產生細胞（B細胞）。類似的基因改造免疫細胞策略此前多用於激活免疫係統對抗特定癌症，而Ferreira團隊首次證實，這類細胞能有效“平息”可能導致器官排斥的免疫反應，打破（pò）了傳統免疫抑製方案的局限。
長期以來，臨床（chuáng）醫生主要依賴免疫抑製劑降低排斥風險，但這（zhè）類（lèi）藥（yào）物會無差別抑製（zhì）整個免疫（yì）係統，不（bú）僅易引發感染、器官損傷（shāng）等副作用，還可能縮短移植（zhí）器官（guān）的存活時間。相比之下（xià），CHAR-Tregs實現了（le）“精準immunosuppression”——僅針對引發排斥的特定B細胞，既能降低排（pái）斥風險，又不會讓患者陷入感（gǎn）染等健康隱患，尤其為（wéi）那些因“預致敏”而器官適配性低的患者帶來（lái）希望。所謂“預致敏”，是指患者免疫係統曾接觸過特定人類白細胞抗原（HLA），如既（jì）往接受過移植（zhí）、孕期攜帶過含HLA-A2抗原的胎兒，或輸（shū）注（zhù）過（guò）HLA-A2陽性血（xuè）液，其體內會產生大量抗HLA抗體，難以找到適配器官。而HLA-A2抗（kàng）原在全球近三分之一人口中存在，這類患者的供體匹配難度大。
Ferreira團隊的核心突破在（zài）於為調節性T細胞（Tregs）加裝了“導航係統”——嵌合抗HLA抗體受體（CHAR）。當CHAR識別並結合（hé）分泌抗HLA-A2抗體的B細胞時，會激活Tregs的（de）抑製功能，精準“叫停”該B細胞的抗體產生，相（xiàng）當於讓（ràng）免疫係統對（duì）移植器官“放行”。這種機（jī）製既像“尋熱導彈”般精準定位目（mù）標細（xì）胞，又能避免免疫（yì）抑製過度，實現免疫係統的平（píng）衡調控。
為驗證效果，團隊采用（yòng）有腎移（yí）植排（pái）斥史的（de）透析患者細胞進行測試（shì）。這（zhè）些患（huàn）者（zhě）細胞原（yuán）本會大量產生抗HLA-A2抗體，而在接觸CHAR-Tregs後，抗體水平顯著下降。研究過程中，為（wéi）確保免疫細胞樣本在處（chù）理與存儲階段的活性穩定，團隊（duì）使用深低溫液氮（dàn）罐保存關鍵實驗樣本，保（bǎo）障了實驗數據的準確（què）性；短期（qī）操作環節則借助液氮保（bǎo）溫桶維持樣本低（dī）溫（wēn）環境，避免細胞活性因溫度波動（dòng）受損。
西班牙馬德裏拉巴斯大學醫院的Jaimevalsentin-Quiroga（論（lùn）文第一作者）表示，西班牙作為器官移植技術成熟（shú）的國（guó）家（jiā），為該（gāi）技術從實（shí）驗室走（zǒu）向臨床提供了良好（hǎo）平台，而Ferreira博士的研究將（jiāng）免（miǎn）疫調控與前沿生物技術結合，為器官移植領域帶來了新（xīn）可能。
這項研究不僅推（tuī）動器官移植抗排斥技術邁向精準化，也凸顯了基（jī）礎醫（yī）療設備的支撐價（jià）值。從免疫細胞樣本的低（dī）溫存儲到實驗過（guò）程的活性保障，液氮罐等設備為前沿醫學研究提供了穩定的基礎條件，助力科研（yán）成果更快（kuài）轉化為臨床解決方（fāng）案，為更多器官移植患者帶來生命希望。
來（lái）源：web.musc.edu
